免疫治疗后副作用来袭？别担心！这可能是免疫起效的信号

2011年，全球头款免疫检查点抑制剂伊匹单抗获批用于黑色素瘤，正式开启了肿瘤免疫治疗的新征程。

目前，免疫治疗在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等几乎所有类型的肿瘤上都取得了令人惊喜的临床进展，已经成为了肿瘤治疗领域不可取代的重要手段。

但是，免疫药物的副作用少，并不代表完全没有，有时免疫治疗也会发生严重的副作用。有研究表明，有时副作用出现了是好事。

免疫相关不良事件（irAE）或许与更好的预后相关

由于肿瘤微环境的复杂性及肿瘤的异质性，ICIs在取得显著疗效的同时会破坏机体的免疫平衡，从而导致一系列免疫相关不良事件（irAE），可影响多个器官系统。

然而近年来多项研究表明，令人避之唯恐不及的免疫相关不良事件竟与肿瘤患者更好预后相关。

①2019年发表的一篇针对7项免疫治疗的大型临床试验进行的荟萃分析指出，在1747名接受免疫治疗的尿路上皮癌患者中，64%的免疫治疗起效的患者发生了不良反应，而免疫治疗无效的患者中只有34%发生了不良反应。

而且，出现不良反应的患者，长期生存率在40%-45%，而没有出现不良反应的患者，长期生存率只有20%。也就是说，出现不良反应的患者，免疫治疗的效果反而更好。

②2021年，哈佛大学的研究团队进行了一项更大规模的研究，对免疫治疗中常见的一种不良反应——甲状腺炎，与患者预后的关系进行了分析。

研究共纳入6596名接受免疫治疗的多种癌症患者。通过分析，研究人员发现，出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关，且不同癌症种类中，免疫治疗不良反应与预后效果的关系不同。

在不同癌症类型中，甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系更强。出现甲状腺炎的肺癌患者，死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。

研究人员认为，这可能是因为甲状腺和肺上皮具有相同的组织学起源。而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中，甲状腺炎和生存期的关系很弱。

③KEYNOTE-355比较了PD-1抑制剂帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性，既往研究结果显示帕博利珠单抗可显著改善PD-L1 CPS≥10患者的无进展生存期，中位OS可延长至23.0个月（对照组仅为 16.1 个月）。

2023年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，研究人员公布了一个特别的数据，表明发生irAEs的患者存在抗肿瘤活性，可以获得更长的生存期。

研究结果显示，在接受帕博利珠单抗治疗的所有患者中，整体人群的中位无进展生存期为7.5个月，出现≥1次irAEs的患者中位无进展生存期为9.7个月；整体人群的中位总生存期为17.2个月，发生irAEs患者的中位OS为23.9月。

越来越多的数据表明，有时候在免疫治疗过程中出现免疫治疗不良反应或许不是坏事，反而与生存期的延长相关！

免疫治疗有哪些副作用？

2021年麻省总医院（MGH）的研究人员在《癌症免疫治疗杂志》上发表的一篇研究深入分析了接受癌症免疫疗法治疗后的患者出现免疫相关不良事件（irAE）的发生概率。

研究指出，癌症患者每年因免疫相关不良事件（irAE）住院的总发生率为3.5%，其中接受PD-1抑制剂治疗的患者占3.3%、接受PD-L1抑制剂治疗的患者占1.1%、接受CTLA-4抑制剂治疗的患者占3.9%、接受联合治疗的患者占7.3%。

据欧洲临床肿瘤协会(ESMO)发表的《免疫治疗的毒性管理：ESMO 诊断、治疗及随访临床实践指南》显示，免疫治疗的相关毒性主要分为免疫相关皮肤毒性、消化道毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、内分泌毒性以及罕见的免疫相关毒性(神经系统毒性、心脏毒性、风湿免疫毒性、肾毒性、眼毒性)等。

免疫治疗不良反应的处理对策

皮肤毒性处理对策：中毒性表皮坏死松解症是可能威胁生命的免疫相关不良事件。应鼓励患者在症状一出现即寻找医生获得对症治疗方案。若有皮肤大疱形成，则治疗应永久终止。

消化道毒性处理对策：免疫相关结肠炎是可能威胁生命的免疫相关不良事件，患者及家属一旦发现以上症状，应立即告知主治医师，由主治医师根据症状进行对症治疗。

呼吸系统毒性处理对策：1级肺炎患者无需特需处理；2级及以上肺炎患者，除暂停免疫治疗外，尽快予激素治疗，如不能完全排除感染，需考虑抗感染治疗；3~4级肺炎患者永久停用免疫治疗。

肝脏毒性处理对策：肝胆免疫相关不良事件可能威胁生命，一旦出现以上症状，应及早告知主治医生，早期干预，有效管理。必要时可通过治疗中断、停止和/或皮质类固醇来治疗。

内分泌毒性处理对策：甲亢：定期检测；对症治疗；暂停免疫治疗，待不良反应缓解后重新开始；甲减：定期检测；对症治疗，酌情使用口服激素；可能需要暂停免疫治疗，待不良反应缓解后重新开始。

免疫治疗过程中出现不良反应并不一定是坏事，但不良反应的出现是否与癌症治疗的效果提升相关不能一概而论。

免疫治疗相关不良反应（irAEs）大多是轻中度的，经过及时、合理的治疗，通常可控、可逆。免疫治疗期间及治疗结束后，出现任何身体不适都应及时告知医生，便于医生判断病情，并及时采取有效的应对措施。

早发现，早报告，早治疗，是管理免疫治疗相关不良反应、增加继续免疫治疗机会的关键。

文章内容仅供参考，不做诊疗依据。具体问题，建议您咨询医学顾问或者您的主治医生。